Леонард Шелди щеголяет в дорогих костюмах и разъезжает на роскошном «Ягуаре», но ночует в убогих мотелях. Всё его существование подчинено одной цели — найти убийцу любимой жены. Однако его расследование осложняет редкое заболевание: после травмы Леонард утратил способность формировать новые воспоминания. Он прекрасно помнит всю свою жизнь до рокового вечера, но всё, что происходит сейчас, стирается из его памяти примерно через пятнадцать минут.
Чтобы не сбиться со следа, Леонард полагается на систему заметок, татуировок и фотографий, которые заменяют ему память. Но в этом хаосе отрывочных фактов и чужих подсказок становится невозможно отличить правду от лжи. Кто действительно хочет помочь ему найти убийцу, а кто использует его состояние в своих целях? Главная интрига кроется в вопросе: можно ли доверять расследованию, если единственный свидетель не способен доверять даже самому себе?